El síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colon-rectal hereditario no poliposo, es uno de los cánceres de colon hereditarios más común, el cual presenra un patrón de transmisión autosomal dominante.

Es el resultado de la mutación heredada de genes de reparación del ADN. Normalmente, estos genes producen proteínas que identifican y corrigen los desajustes de emparejamiento de bases que pueden tener lugar durante la replicación del ADN.

Por lo tanto, una mutación estos genes conduce a la acumulación de otras mutaciones que aumentan considerablemente la posibilidad de desarrollar un cáncer.

Estas alteraciones afectan a los genes MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM y PMS2, los cuales fueron relacionados con este síndrome.

Estas alteraciones van a generar una inestabilidad en los microsatélites (segementos de ADN que se repiten a lo largo del genoma), provocando inestabilidad genómica. La pérdida de estabilidad genómica es clave en las primeras etapas de la carcionogénesis.

Hoy en día, se sabe que las mutaciones germinales en MLH1, MSH2 y MSH6, son la causa de la mayoría de mutaciones detectadas en familias con síndrome de Lynch.

PROTEINAS DEL SÍNDROME DE LYNCH

La comprensión de las funciones de las proteínas codificadas por los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 permite entender cómo actúan las mutaciones de estos genes en el incremento del riesgo de contraer cáncer. Es por ello que brevemente explicaremos su funcionamiento.

Las proteínas codificadas por MSH2, forman un heterodímero con las proteínas codificadas por MSH6 y MSH3. Este complejo moléculas constituido por sus productos es el encargado de identificar los errores de apareamiento durante la replicación mediante deslizamiento sobre las hebras de ADN.

Aunque últimos estudios también aportan una gran importancia al gen PSM2 junto con una falta de expresión de MLH1, la cual no resulta extraña pues son proteínas que actúan conjuntamente de manera habitual. De hecho, el producto génico de MLH1 formará otro heterodímero con PMS2. Este nuevo heterodímeto coordinará la unión de proteínas relacionadas directamente con los procesos de reparación como endonucleasas, helicasas, antígenos nucleares de células en proliferación, proteínas SSB, ADN polimerasa,..

Normalmente, la pérdida de expresión de MLH1 se debe a cambios epigenéticos de hipermetilación del promotor del gen MLH1.

Un error en la formación del heterodímero encargado de la búsqueda de error en el apareamiento, o un error en la unión de este complejo a proteínas esenciales para la reparación del ADN, conlleva falta en la reparación.

El heterodímero podría no encontrar los sitios con error o confundir el DNA normal con uno anormal, y en el caso que los encontrara, existe la posibilidad que su reparación se frustre porque las proteínas generadas por MLH1 y PMS2 no coordinen adecuadamente la secuencia de acción de las helicasas, endonucleasas, etc.

Las proteínas codificadas por MLH1 y MSH2 juegan un rol importante en la detección de mutaciones, mientras que MSH6 y PMS2 tienen un papel directo en la reparación. Realizando estas funciones estas proteínas logran entonces suprimir la posibilidad de desarrollar un cáncer como resultado de acumulaciones de mutaciones en genes específicos en una célula determinada.

SINTOMAS.

Las personas que padecen este síndrome, tienen hasta un 80% de posibilidades de desarrollas cáncer de colón a temprana edad. Suele ser de ciego o colon derecho.

Se debe de sospechar de cáncer, cuando una persona de síndrome de Lynch presente cambios en el tránsito intestinas, ya sea diarrea o estreñimientos prolongados o cambios en el tamaño y forma de las heces. Acompañado de un dolor abdominal, presencia de sangre en heces o emisión de sangre por el recto.