Consejo genético (Álvaro del Olmo)

Ahora, nos centraremos en el consejo genético que se puede realizar a las personas que tienen esta patología.

Antes de nada explicaremos qué es el consejo genético. Los consejos genéticos se definen como procesos donde los profesionales sanitarios se acercan al paciente que tiene una enfermedad genética para informarle, educarle y darles soporte a estos pacientes y a sus familias. También se realizan con aquellos sujetos que tienen el riesgo de tenerla. El consejo genético ayuda a los a tomar decisiones informadas. Durante el asesoramiento genético se evalúa el riesgo personal y familiar de susceptibilidad hereditaria al cáncer, la posibilidad de realizar un diagnóstico molecular para mejorar la estimación del riesgo, adecuar las estrategias de seguimiento y de reducción del riesgo. Hay que destacar que no se valoran únicamente aspectos individuales de la persona que acude, sino que se centrará en la información familiar.

El consejo genético se valora en cuatro etapas:

1.       Identificación de individuos o familias a riesgo: Lo primero es la recogida de todos los datos referentes a la historia oncológica de la familia: tipos de cáncer, quién los ha padecido, a qué edad, y si ha fallecido, a qué edad y cuál fue la causa. Se le comunica a la persona sobre la posibilidad de que padezca un síndrome hereditario.
2.     Consejo genético antes de realizar las pruebas: Si el paciente acepta realizarlas, se extrae sangre para el estudio de los genes que puedan estar implicados en el síndrome que se sospecha. Antes de realizar el test se pide al paciente que firme un consentimiento informado autorizando el test. A veces los pacientes cuyo test da positivo sufren trastornos psicológicos, algo que se debe informar previamente.
3.     Resultados de la prueba de diagnóstico: Si el paciente recibe los resultados como positivos se le dan consejos para que puedan convivir con esta. La realización de las pruebas de diagnóstico ayudan para poder preparar medidas de prevención o de diagnóstico precoz del cáncer. Conocer que sufre esta patología provoca que el paciente pueda elegir no transmitir esta enfermedad a sus descendientes. Por último se informa al paciente sobre la posibilidad de que otras personas de su familia se encuentren en riesgo.
4.    Recomendaciones: Se dan al paaciente las recomendaciones definitivas sobre las medidas a tomar y se evalúa el impacto psicológico que el resultado del test ha producido. 

Diagnóstico (Álvaro Hernández Quintanilla)

En esta entrada vamos a centrarnos en el proceso diagnóstico del Síndrome de Lynch. Para ello se han desarrollado ciertos algoritmos y criterios diagnósticos que nos ayudan a descartar posibles falsos positivos. Lo primero de todo sera cribar al paciente con los Criterios de Bethesda.

Si se cumplen cualquiera de los criterios anteriores hemos de realizar un cribado para el Síndrome de Lynch, para ello utilizaremos los Criterios de Ámsterdam II (revisados en 1998):

Para el correcto diagnóstico del Síndrome de Lynch todos los criterios de Ámsterdam deben estar presentes. Por último os adjunto un breve diagrama de una familia afectada por el Síndrome de Lynch.

Introducción (Álvaro Hernández Quintanilla)

En esta entrada vamos a presentar el Síndrome de Lynch sin centrarnos en su carácter genético ni patológico, sino que hablaremos de su origen e intentaremos presentar este síndrome para estudiar sus características mas profundamente en posteriores entradas.

El Síndrome de Lynch o cáncer colorrectal hereditario no asociado a polipósis es una enfermedad de origen genético que aumenta la posibilidad de padecer cáncer. Es decir, es un tipo de cáncer de carácter hereditario. En 1961 el médico Henry. T. Lynch tras visitar a un paciente alcohólico, que declaraba saber que iba a morir de cáncer, empezó a investigar lo que posteriormente conoceríamos como Síndrome de Lynch. En el siguiente extracto de una entrevista a Henry T. Lynch observamos el inicio de este descubrimiento.

¿Cómo identifico el primer caso que da su nombre a una enfermedad?

"Yo estaba trabajando en 1961 como médico residente y me pidieron que visitara a un paciente alcohólico con delirium tremens. Le pregunté por qué motivo bebía tanto, y me contestó «porque sé que pronto voy a morir de cáncer». Añadió que todos los miembros de su familia habían fallecido por cáncer y que él iba a ser el siguiente en caer. Pregunté qué tipo de cáncer era el que había diezmado a su familia, y me respondió que se trataba en la mayoría de los casos de cáncer de colon. Inmediatamente solicité unas pruebas para buscar pólipos en el colon de este paciente, pero no di con ninguno y, acto seguido, me puse a investigar concienzudamente a toda su familia. Muchos años antes, un médico de Michigan llamado Aldred Warthin ya apuntó el caso de una familia cuyos miembros tenían una predisposición especial a padecer cánceres de colon. Tomé a la familia de mi paciente alcohólico y otra familia más con una situación similar para publicar en 1966 una historia natural de los cánceres identificados y concretar la definición de un síndrome canceroso caracterizado por una mutación heredada en un gen que normalmente repara el ADN."

Vemos así la asociación que estableció el doctor Lynch y que llevo al descubrimiento de la enfermedad. Para terminar esta entrada os dejo la entrevistar completo asi como un documental sobre una familia con Sindrome de Lynch.

Entrevista completa

Documental:

El síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colon-rectal hereditario no poliposo, es uno de los cánceres de colon hereditarios más común, el cual presenra un patrón de transmisión autosomal dominante.

Es el resultado de la mutación heredada de genes de reparación del ADN. Normalmente, estos genes producen proteínas que identifican y corrigen los desajustes de emparejamiento de bases que pueden tener lugar durante la replicación del ADN.

Por lo tanto, una mutación estos genes conduce a la acumulación de otras mutaciones que aumentan considerablemente la posibilidad de desarrollar un cáncer.

Estas alteraciones afectan a los genes MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM y PMS2, los cuales fueron relacionados con este síndrome.

Estas alteraciones van a generar una inestabilidad en los microsatélites (segementos de ADN que se repiten a lo largo del genoma), provocando inestabilidad genómica. La pérdida de estabilidad genómica es clave en las primeras etapas de la carcionogénesis.

Hoy en día, se sabe que las mutaciones germinales en MLH1, MSH2 y MSH6, son la causa de la mayoría de mutaciones detectadas en familias con síndrome de Lynch.

PROTEINAS DEL SÍNDROME DE LYNCH

La comprensión de las funciones de las proteínas codificadas por los genes MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2 permite entender cómo actúan las mutaciones de estos genes en el incremento del riesgo de contraer cáncer. Es por ello que brevemente explicaremos su funcionamiento.

Las proteínas codificadas por MSH2, forman un heterodímero con las proteínas codificadas por MSH6 y MSH3. Este complejo moléculas constituido por sus productos es el encargado de identificar los errores de apareamiento durante la replicación mediante deslizamiento sobre las hebras de ADN.

Aunque últimos estudios también aportan una gran importancia al gen PSM2 junto con una falta de expresión de MLH1, la cual no resulta extraña pues son proteínas que actúan conjuntamente de manera habitual. De hecho, el producto génico de MLH1 formará otro heterodímero con PMS2. Este nuevo heterodímeto coordinará la unión de proteínas relacionadas directamente con los procesos de reparación como endonucleasas, helicasas, antígenos nucleares de células en proliferación, proteínas SSB, ADN polimerasa,..

Normalmente, la pérdida de expresión de MLH1 se debe a cambios epigenéticos de hipermetilación del promotor del gen MLH1.

Un error en la formación del heterodímero encargado de la búsqueda de error en el apareamiento, o un error en la unión de este complejo a proteínas esenciales para la reparación del ADN, conlleva falta en la reparación.

El heterodímero podría no encontrar los sitios con error o confundir el DNA normal con uno anormal, y en el caso que los encontrara, existe la posibilidad que su reparación se frustre porque las proteínas generadas por MLH1 y PMS2 no coordinen adecuadamente la secuencia de acción de las helicasas, endonucleasas, etc.

Las proteínas codificadas por MLH1 y MSH2 juegan un rol importante en la detección de mutaciones, mientras que MSH6 y PMS2 tienen un papel directo en la reparación. Realizando estas funciones estas proteínas logran entonces suprimir la posibilidad de desarrollar un cáncer como resultado de acumulaciones de mutaciones en genes específicos en una célula determinada.

SINTOMAS.

Las personas que padecen este síndrome, tienen hasta un 80% de posibilidades de desarrollas cáncer de colón a temprana edad. Suele ser de ciego o colon derecho.

Se debe de sospechar de cáncer, cuando una persona de síndrome de Lynch presente cambios en el tránsito intestinas, ya sea diarrea o estreñimientos prolongados o cambios en el tamaño y forma de las heces. Acompañado de un dolor abdominal, presencia de sangre en heces o emisión de sangre por el recto. 

BASE GENÉTICA DEL SINDROME DE LYNCH

BASE GENÉTICA DEL SINDROME DE LYNCH

El síndrome de Lynch es el resultado de una mutación en uno de los genes de reparación del ADN. Los genes de reparación se encargan de producir proteínas que señalan y corrigen los errores que pueden ocurrir en el emparejamiento de bases durante la replicación del ADN. Esta mutación que inactiva los genes de reparación conduce a la acumulación de otras mutaciones que aumentan considerablemente la probabilidad de desarrollar cáncer. Las mutaciones en MLH1, MSH2, MSH6, EPCAM y PMS2 han sido relacionadas con casos de síndrome de Lynch.

En la mayoría de las mutaciones del síndrome de Lynch son mutaciones germinales en MLH2 y  MSH1, correspondiendo a un 60% y un 30% de los casos de síndrome de Lynch respectivamente. Las mutaciones en MSH6 y PMS2 corresponden a alrededor de un 7% de todos los síndromes de Lynch. Por otro lado el gen EPCAM es la causa de alrededor de un 1-3% de todas las mutaciones de síndrome de Lynch.

Esta mutación es de carácter autosómica dominante con penetrancia elevada.